2021-2022赛季欧冠小组赛抽签仪式暨2021年欧足联颁奖典礼在土耳其伊斯坦布尔进行。抽签结果揭晓后，可谓是冤家再聚首：曼城和巴黎圣日耳曼相遇，一同分在了A组；马德里竞技和利物浦分在了B组，与AC米兰组成死亡之组；上赛季小组赛相遇的国际米兰、皇马和顿涅茨克矿工再度分在了一起，被安排在D组；拜仁慕尼黑与巴塞罗那被分在了E组；上赛季参加欧联杯决赛的两支球队比利亚雷亚尔和曼联分在了F组，由于亚特兰大的加入，这个小组同样具有死亡之组的气息。
2021-22赛季欧冠小组赛完整分组如下：
A组：曼城、巴黎圣日耳曼、莱比锡红牛、布鲁日（比利时）
B组：马德里竞技、利物浦、波尔图、AC米兰
C组：葡萄牙体育、多特蒙德、阿贾克斯、贝西克塔斯（土耳其）
D组：国际米兰、皇马、顿涅茨克矿工、蒂拉斯波尔警长（摩尔多瓦）
E组：拜仁慕尼黑、巴塞罗那、本菲卡、基辅迪纳摩（乌克兰）
F组：比利亚雷亚尔、曼联、亚特兰大、伯尔尼年轻人（瑞士）
G组：里尔、塞维利亚、萨尔茨堡红牛、沃尔夫斯堡
H组：切尔西、尤文图斯、泽尼特、马尔默（瑞典）
帮助切尔西夺得2011-2012赛季欧冠冠军的伊万诺维奇和埃辛作为抽签嘉宾出席。在介绍完欧冠小组赛抽签规则后，伊万诺维奇完成了种子队的分组；伊万诺维奇和埃辛共同完成第二档次球队、第三档次球队和第四档次球队的分组。
2021-2022赛季欧冠小组赛阶段赛事，共有32支球队参加，包括26支直接入围的球队，以及6支通过资格赛获得正赛资格的球队。其中，摩尔多瓦足球史上第一次有球队参加欧冠改制后的正赛，蒂拉斯波尔警长从第一轮资格赛“起步”，连续淘汰三支球队，成功成为6支通过资格赛晋级的球队之一。
本届赛事，西甲共有5支球队获得了参赛资格，分别是马德里竞技、巴塞罗那、皇马、塞维利亚和比利亚雷亚尔，其中黄色潜水艇是作为上赛季欧联杯冠军获得了欧冠小组赛资格，且成为第一档的球队。英超、德甲和意甲等三个联赛各有4支球队获得参赛资格；由于摩纳哥资格赛出局，法甲仅剩里尔和巴黎圣日耳曼参加本届赛事，倒是欧足联排名在法甲身后的葡超，则有3支球队参赛，分别是葡萄牙体育、波尔图和本菲卡；此外，乌克兰联赛也有2支球队参加本届赛事；荷兰、俄罗斯、奥地利、比利时、土耳其、瑞士、瑞典和摩尔多瓦等联赛各有1支参赛球队。
根据欧冠小组赛抽签规则，欧冠卫冕冠军、欧联杯卫冕冠军以及欧足联旗下系数排名前六的联赛冠军获得种子队资格，分别是切尔西（欧冠冠军）、比利亚雷亚尔（欧联杯冠军）、曼城（英超冠军）、马德里竞技（西甲冠军）、拜仁慕尼黑（德甲冠军）、国际米兰（意甲冠军）、里尔（法甲冠军）和葡萄牙体育（葡超冠军）。
第二档球队、第三档球队和第四档球队则根据过去五个赛季的欧战积分依次排序，每个档次共8支球队。因为这种规则上的限制，导致第二档球队尽是顶级豪门，譬如皇马、巴塞罗那、利物浦、巴黎圣日尔曼、尤文图斯、曼联等。第三档的知名球队包括波尔图、阿贾克斯、莱比锡红牛、亚特兰大等；第四档的知名球队有AC米兰和沃尔夫斯堡等。从最后两档的球队分布来看，注定有死亡之组出现。
本赛季欧冠小组赛抽签与之前的赛季一样，32支球队分为8个小组，每个小组4支球队，由4个不同档次的球队组成；抽签过程中，同联赛球队有回避原则，不会分在一个小组里，来自俄罗斯的球队和来自乌克兰的球队不会相遇；此外，还有一些球队需要避开半区，A-D是上半区，E-H是下半区，半区回避的都是同联赛球队，分别是曼城-切尔西、马德里竞技-塞维利亚、尤文图斯-国际米兰、拜仁慕尼黑-多特蒙德、里尔-巴黎圣日尔曼、皇马-巴塞罗那、曼联-利物浦、波尔图-本菲卡、顿涅茨克矿工-基辅迪纳摩、莱比锡红牛-沃尔夫斯堡、亚特兰大-AC米兰。(来源:搜狐体育)